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张研
邮  箱: yanzhang(AT)pku.edu.cn
职  称:
教授
办公室电话: 62754880
办公室地址: 北京市海淀区颐和园路5号,北京大学,金光生命科学大楼,100871
实验室电话: 62754880
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个人简历
个人介绍文字
张研,北京大学生命科学学院教授,北京大学麦戈文脑研究所研究员。国家杰出青年科学基金获得者。2003年在McGill大学获博士学位。长期从事神经退行性疾病,特别是阿尔茨海默氏症中神经元凋亡及淀粉样沉积的代谢途径的研究工作。利用人类原代神经元为模型研究神经退行性疾病,采用细胞内显微注射系统,将外源性蛋白及表达质粒引入细胞等方法分析胞内淀粉样沉积毒性及其作用通路,为淀粉样沉积导致阿尔茨默症的发病机制提供了新的见解。发现并纯化内源性半胱氨酸蛋白酶抑制因子;提出朊蛋白的细胞保护假说。在此基础上,筛选并研究了一系列可以对抗细胞内淀粉样沉积毒性的物质;发现了包含甘丙肽和吗啡在内的临床应用药物的细胞保护作用并研究了其作用机制和分子通路;发现并阐明神经细胞纳米连接的诱导机制;深入探讨了纳米连接在神经退行性疾病中的作用;发现家族型老年性痴呆的突变可以导致microRNA调节和神经元早期发育的异常;揭示了轴突起始节部位异常和老年性痴呆的病理关系;提出了在遗传性AD突变携带者中,神经元存在着早期的发育缺陷。近10年来在国际著名的神经生物学和细胞生物学期刊Neuron, PNAS, Cell Reports,Prog Neurobiol, Nat Methods, Nat Protocol, J Cell Biol, Neurosci Biobehav Rev, J Neurosci, Cell Death Differ, Cell Death Dis, JACS, J Cell Sci等发表学术论文50余篇,先后被引用1000余次,其中单篇论文最高他引次数近300次。为诸多国际期刊审稿并担任有影响力的专业期刊的编委。
教育经历
1993 - 1997, 理学学士 , 心理学系 , 北京大学
1997 - 1999, 理学硕士 , 心理学系, 卡尔顿大学(Carleton University)
1999 - 2003, 理学博士 , 神经内科及神经外科学系, 麦吉尔大学(McGill University)


工作经历
2005 - 2012  副教授 , 北京大学生命科学学院
2012 - 至今  教授 , 北京大学生命科学学院

荣誉奖励
2014 国家自然科学基金委杰出青年基金
2012 北京大学罗氏优秀青年教师奖
2011 北京大学绿叶生物医药杰出青年学者奖
2011 北京大学青年教师基本功和现代教育技术应用演示竞赛优秀奖
2007 教育部新世纪人才资助计划

学术任职
2015 - 至今,阿尔茨海默氏症防治协会,理事
2017 - 至今,北京市生理学会,常务理事
杂志编辑
2009至今,Neuroscience & Biobehavioral Reviews,编委
2009至今,International Journal of Neuropsychopharmacology,编委
2009至今,International Journal of Clinical and Experimental Medicine,编委
2011至今,World Journal of Neurology,编委
2011至今,International Journal of MCH and AIDS,编委
科研领域描述
1.神经退行性疾病中的细胞死亡机制研究
2.老年性痴呆症中的淀粉样蛋白毒性和代谢,神经元极性和生物标记物研究
3.老年痴呆症中轴突退行性病变的机制

代表性论文
Sun X, Wu Y, Gu M, Liu Z, Ma Y, Li J, Zhang Y* , Selective filtering defect at the axon initial segment in Alzheimer , PNAS , 2014 , 111: 14271-14276  
Finci LI, Krüger N, Sun X, Zhang J, Chegkazi M, Wu Y, Schenk G, Mertens HDT, Svergun DI, Zhang Y*, Wang J-H*, Meijers R* , The crystal structure of netrin-1 in complex with DCC reveals the bi-functionality of netrin-1 as a guidance cue , Neuron , 2014 , 83: 839-849  
Sun X, Wu Y, Gu M, Zhang Y* , MiR-342-5p Decreases Ankyrin G Level in Alzheimer’s Disease Transgenic Mouse Models , Cell Reports , 2014 , 6: 264-270  
Chen Q, Sun X, Zhou X-H, Liu J-H, Wu J, Zhang Y*, Wang J-H* , N-terminal horseshoe conformation of DCC is functionally required for axon guidance and may be shared by other neural receptors , J Cell Sci , 2013 , 126: 186-195  
Sun X, Meng X, Zhang J, Li Y, Wang L, Qin X, Sui N, Zhang Y* , GABA attenuates amyloid toxicity by downregulating its endocytosis and improves cognitive impairment , J Alzheimer Dis , 2012 , 30: 1-15  
Sun X, Wang Y, Zhang J, Tu J, Wang X-J, Su X-D, Wang L, Zhang Y* , Tunneling-nanotube direction determination in neurons and astrocytes , Cell Death Dis , 2012 , 3: e438. DOI: 10.1038/cddis.2012.177  
Cui J, Wang Y, Dong Q, Wu S, Xiao X, Hu J, Chai Z* and Zhang Y* , Morphine protects against intracellular amyloid toxicity by inducing estradiol release and upregulation of Hsp70 , J Neurosci , 2011 , 31: 16277-16240  
Zhang Y* and Lee D , Sink hypothesis and therapeutic strategies for attenuating Abeta levels , Neuroscientist , 2011 , 17: 163-173  
Wang Y, Cui J, Sun X and Zhang Y* , Tunneling-nanotube development in astrocytes depends on p53 activation , Cell Death Differ , 2011 , 18: 732-742  
Cui J, Chen Q, Yue X, Jiang X, Gao GF*, Yu L* and Zhang Y* , Galanin protects against intracellular amyloid toxicity in human primary neurons , J Alzheimer Dis , 2010 , 19: 529-544  
Zhang Y*, Xiong W, Lin X, Ma X and Yu L , Roles of mu-opioid receptor phosphorylation in opioid tolerance and dependence , Neurosci Biobehav Rev , 2009 , 33: 1192-1197  
Zhang Y* and Yu L* , Single-cell microinjection technology in cell biology , BioEssays , 2008 , 30: 606-610.  
Zhang Y*, Chen Q and Yu L* , Morphine: a protective or destructive role in neurons? , Neuroscientist , 2008 , 14: 561-570  
Zhang Y* and Yu L* , Microinjection as a tool of mechanical delivery , Curr Opin Biotech , 2008 , 19: 506-510  
Zhang Y* , Microinjection Technique and Protocol to Single Cells , Nat Protocols , 2007 , DOI: 10.1038/nprot.2007.487  
Zhang Y, Beitel L, Goodyer C, Trifiro M and LeBlanc A* , Estrogen and androgen protect against intracellular amyloid beta toxicity , J Neurosci , 2004 , 24: 5315-5321
Zhang Y, Guo Y, Bounhar Y, Roucou X, Goodyer C and LeBlanc A* , p75NTR protects against extracellular amyloid beta toxicity in human neurons , J Neurosci , 2003 , 23: 7385-7394
Zhang Y, McLauglin R, Vereker E, Goodyer C and LeBlanc A* , Selectively cytotoxicty of intracellular amyloid beta peptide1-42 through p53 and Bax in cultured primary human neurons , J Cell Biol , 2002 , 156: 519-529
Bounhar Y, Zhang Y, Papasopulos M, Turcotte B, Goodyer C and leBlanc A* , Prion protein protects human neurons against Bax-mediated cell death , J Biol Chem , 2001 , 276: 39145-39149
Zhang Y, Tounekti O, Akerman B, Goodyer C and LeBlanc A* , 17-beta-estradiol induces an inhibitor of active caspases , J Neurosci , 2001 , 21: RC176, 1-6
Zhang Y, Goodyer C and LeBlanc A* , Selective and protracted apoptosis in human primary neurons microinjected with active caspase-3, -6, -7 and –8 , J Neurosci , 2000 , 20: 8384-8389



执教课程
高级神经生物学(本科生课程)
神经生物学(研究生课程)
实验室简介

本实验室的研究集中在探讨阿尔茨海默病等神经退行性疾病中细胞死亡的机制。我们发现了胞内淀粉样沉积具有毒性并且在阿尔茨海默病早期引起神经元死亡。另外,我们还发现了一种细胞和细胞之间的称为纳米连接的结构,纳米连接可以将细胞联体并转运包括淀粉样沉积在内的胞内物质。纳米连接可能在神经退行性疾病中传递细胞死亡信号并且造成细胞级联性死亡。在另一方面,我们发现在阿尔茨海默病的动物中,轴突和轴突起始节部位的可塑性产生改变。在将来的研究中,我们将继续探讨这种可塑性改变的机制和其对阿尔茨海默病的发生的影响。

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