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研究领域:“感染-免疫-肿瘤”及其相关的细胞信号转导
天然免疫是抵抗感染与肿瘤的第一道防线。识别细胞内DNA的cGAS-STING通路对抗病毒和抗肿瘤的免疫监视及治疗至关重要。蒋争凡实验室是发现STING蛋白重要功能的三个实验室之一(命名为ERIS,PNAS, 2009),并对其生理学功能及其调节进行了深入系统的研究:STING二聚化及激活的转录因子NFkB和STAT6对感染免疫反应非常重要(PNAS, 2009;JI, 2017a;Cell, 2011);硫酸化糖胺聚糖(sGAGs)是STING活化必需的第二类配体及STING高尔基体转运的原因(Immunity, 2021);STING通过形成“相分离器”调节天然免疫(Nature Cell Biology, 2021);Caspases负调控天然免疫反应,包括炎症小体活化的Caspase(Immunity, 2017;JI, 2017b)及凋亡活化的Caspase(Molecular Cell, 2019),避免过度免疫反应并保证细胞凋亡“免疫沉默”;锰离子是细胞内cGAS的第二个激活剂,并以独特方式激活cGAS(Immunity, 2018;Cell Reports, 2020),以此为基础发明可激活细胞免疫、体液免疫和黏膜免疫的锰佐剂(CMI, 2021)及增强肿瘤免疫治疗的“锰免疗法”(Cell Research, 2020);发现3`3`-cGAMP特异性磷酸二酯酶(Cell Research, 2015)。此外,发现PCBPs-AIP4介导的蛋白质降解途径负调控天然免疫关键分子MAVS降低或避免RNA病毒感染引发的过度反应(Nature Immunology, 2009; Cell Research, 2012)以及NEMO-IKKα/β对于RIG-I-MAVS通路中激活TBK1/IKKε至关重要(PLoS Pathogens, 2017)。
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