个人介绍:

我的研究主要以电子光学为研究手段，研究基础的细胞生物学问题。 我的科研生涯2009年开始于清华大学结构生物学中心。在此期间主要利用冷冻电镜单颗粒三维重构为技术手段，研究核糖体及其组装机制。通过结构生物学和其他生化手段，获得了核糖体-核糖体组装因子以及一系列不成熟核糖体组装中间体的结构，在此基础上提出了核糖体组装因子的共同特征。 为了拓展电子光学的生物学应用，2014年来到马普生化所Wolfgang Baumeister教授研究组开始博士后训练。主要通过多种不同的技术手段了解神经退行性疾病的细胞毒性来源。 首先，利用单颗粒重构技术，解析了亨廷顿病突变发生蛋白Huntingtin的全长蛋白结构。这是该蛋白被首次鉴定二十五年后第一次获得其结构，对于进一步了解亨廷顿病发病机理有着至关重要的作用。此外，通过优化光镜电镜联用技术和电子断层扫描技术，我们解析了与渐冻症相关的polyGA蛋白聚集物在神经元细胞内的原位结构，并发现该聚集物对蛋白酶体功能的影响，为了解蛋白聚集物的毒性机制提供了新的思路。值得一提的是，通过对整个技术路线的优化，首次实现对蛋白复合物在细胞内原位亚纳米分辨率结构分析。2020年8月正式加入北京大学生命科学学院和北大-清华生命科学联合中心，担任研究员，开始组建原位结构生物学实验室。

教育经历:

2009年9月 至2014年7月，博士，清华大学生命科学学院
2005年9月 至2009年7月，本科，兰州大学生命科学学院

工作经历:

2020年8月 至今， 研究员，北大-清华生命科学联合中心
2020年 8月 至今， 研究员，北京大学生命科学学院
2014年9月-2020年7月， 博士后， 德国马普生化所（Max-Planck Institute of Biochemistry）

荣誉奖励:

拜耳学者，2021
博雅青年学者，2021
億方学者，2020
Humboldt Fellowship， 2016-2017
EMBO Long-term Fellowship，2015-2017

学术任职:

2021-至今 中国生物物理学会冷冻电镜分会 委员

执教课程:

《生命科学与视觉传达》
《三维生物电镜实验技术》

      我们是原位结构生物学实验室。关注“细胞建筑学”：各个亚细胞结构是如何搭建成一个具有完整生物学功能的细胞，以及“生物大分子社会学”：细胞内的细胞器、生物大分子之间的相互关系。
原位结构生物学是基于冷冻光电联用（CLEM）、冷冻电子断层扫描（cryo-ET）等技术的新兴结构生物学分支，是一种可以在细胞生理状态下，对生物大分子和亚细胞结构在分子分辨率（1 ~ 10 nm）水平进行原位的结构分析和功能研究的技术手段。我们主要研究方向包括：
• 在纳米、亚纳米尺度对基础细胞生物学问题的研究。
• 对包括神经退行性疾病在内的老龄化疾病致病机制的研究。
• 适用于组织样品的高分辨原位结构生物学方法优化。

* co-first authors, # corresponding author
Liu, J.*, Li, Z.*, Li, M.*, Du, W., Baumeister, W., Yang, J.#, and Guo, Q.# (2023). Vimentin regulates nuclear segmentation in neutrophils. Proceedings of the National Academy of Sciences 120, e2307389120.
Wu, Y.*, Qin, C.*, Du, W.*, Guo, Z., Chen, L., Guo, Q.#, 2023. A practical multicellular sample preparation pipeline broadens the application of in situ cryo-electron tomography. Journal of Structural Biology, 107971.Cover Story.
Li, Z., Du, W., Yang, J., Lai, D.-H., Lun, Z.-R., Guo, Q.# (2023). Cryo-Electron Tomography of Toxoplasma gondii Indicates That the Conoid Fiber May Be Derived from Microtubules. Advanced Science 10, 2206595. Cover Story.
Saha, I., Yuste-Checa, P., Da Silva Padilha, M., Guo, Q., Körner, R., Holthusen, H., Trinkaus, V.A., Dudanova, I., Fernández-Busnadiego, R., Baumeister, W., Sanders, D.W., Gautam, S., Diamond, M.I., Hartl, F.U.#, Hipp, M.S.#, (2023). The AAA+ chaperone VCP disaggregates Tau fibrils and generates aggregate seeds in a cellular system. Nature Communications 14, 560.
Li, W.*, Lu, J.*, Xiao, K.*, Zhou, M.*, Li, Y., Zhang, X., Li, Z., Gu, L., Xu, X., Guo, Q.#, Xu, T.#, Ji, W.#, (2023). Integrated multimodality microscope for accurate and efficient target-guided cryo-lamellae preparation. Nature Methods 20, 268-275.
Jiang, W., Wagner, J., Du, W., Plitzko, J., Baumeister, W., Beck, F.#, and Guo, Q.# (2022). A transformation clustering algorithm and its application in polyribosomes structural profiling. Nucleic Acids Research 50, 9001-9011. Cover Story
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Guo, Q.*, Bin, H.*, Cheng, J., Seefelder, M., Engler, T., Pfeifer, G., Oeckl, P., Otto, M., Moser, F., Maurer, M., Pautsch, A., Baumeister, W.#, Fernandez-Busnadiego, R.#, Kochanek, S.# (2018). The cryo-electron microscopy structure of huntingtin. Nature 555, 117–120.
Guo, Q., Lehmer, C., Martinez-Sanchez, A., Rudack, T., Beck, F., Hartmann, H., Hipp, M.S., Hartl, F.U., Edbauer, D.#, Baumeister, W.#, Fernandez-Busnadiego, R#. (2018) In Situ Structure of Neuronal C9orf72 Poly-GA Aggregates Reveals Proteasome Recruitment. Cell 172, 696-705.e612.
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我们是原位结构生物学实验室。关注“细胞建筑学”：各个亚细胞结构是如何搭建成一个具有完整生物学功能的细胞，以及“生物大分子社会学”：细胞内的细胞器、生物大分子之间的相互关系。

原位结构生物学是基于冷冻光电联用（CLEM）、冷冻电子断层扫描（cryo-ET）等技术的新兴结构生物学分支，是一种可以在细胞生理状态下，对生物大分子和亚细胞结构在分子分辨率（1 ~ 10 nm）水平进行原位的结构分析和功能研究的技术手段。我们主要研究方向包括：

1. 在纳米、亚纳米尺度对基础细胞生物学问题的研究。
2. 对包括神经退行性疾病在内的老龄化疾病致病机制的研究。
3. 病原-宿主相互作用。
4. 适用于组织样品的高分辨原位结构生物学方法优化。